Thuốc Peg Grafeel 6mg 1 bơm tiêm

Thành phần hoạt chất: Pegfilgrastim* 6,0 mg.

Thành phần tá dược: D-sorbitol, polysorbate 20, sodium, acetate, nước pha tiêm.

Tóm tắt hồ sơ an toàn

 

Các phản ứng bất lợi được báo cáo thường xuyên nhất là đau xương (rất phổ biến ≥ 1/10) và đau cơ xương khớp (phổ biến). Đau xương nói chung xảy ra ở mức độ từ nhẹ đến vừa phải, đau thoáng qua và có thể được kiểm soát ở hầu hết các bệnh nhân với thuốc giảm đau tiêu chuẩn.

Phản ứng quá mẫn, bao gồm sốc phản vệ, phát ban da, nổi mề đay, phù mạch, khó thở, hạ huyết áp, phản ứng tại chỗ tiêm, ban đỏ và đỏ bừng, xảy ra khi điều trị ban đầu hoặc sau đó đã được báo cáo với pegfilgrastim không phổ biến (≥ 1/1.000 tới < 1/100) (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Hội chứng rò rỉ mao mạch, có thể đe dọa tính mạng nếu việc điều trị bị trì hoãn, đã được báo cáo là không phổ biến (≥ 1/1.000 đến <1/100) ở bệnh nhân ung thư trải qua hóa trị liệu sau khi sử dụng các yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt; xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc và phần “Mô tả các phản ứng bất lợi chọn lọc” bên dưới.

Các trường hợp không phổ biến nhưng thường không có triệu chứng của lách to và các trường hợp vỡ lách rất hiếm gặp, bao gồm một số trường hợp tử vong, đã được báo cáo sau khi sử dụng pegfilgrastim (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Tác dụng bất lợi trên phổi không phổ biến bao gồm viêm phổi kẽ, phù phổi, thâm nhiễm phổi và xơ phổi đã được báo cáo. Các trường hợp đã dẫn đến suy hô hấp hoặc Hội chứng suy hô hấp ở người trưởng thành (ARDS) không phổ biến, và có thể gây tử vong (xem phần Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi dùng thuốc).

Các trường hợp riêng biệt của cơn tan máu do hồng cầu hình liềm đã được báo cáo ở những bệnh nhân mắc hồng cầu hình liềm thể nhẹ hoặc bệnh hồng cầu hình liềm (không phổ biến ở bệnh nhân bị bệnh hồng cầu hình liềm) (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Trẻ em

 

Các tác dụng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ nhỏ từ 0 - 5 tuổi (92%) đã được quan sát với tần suất cao hơn so với trẻ lớn hơn ở độ tuổi 6 - 11 và 12 - 21 tuổi (80% và 67%) và người lớn. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất là đau xương (xem phần Đặc tính dược động học).

 

Người già

 

Trong số 932 bệnh nhân mắc bệnh ung thư đã sử dụng pegfilgrastim trong các nghiên cứu lâm sàng, 139 (15%) ở độ tuổi từ 65 trở lên và 18 (2%) ở độ tuổi 75 trở lên. Không có sự khác biệt tổng thể về an toàn hoặc hiệu quả đã được quan sát giữa bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và bệnh nhân trẻ tuổi.

 

Kinh nghiệm sau khi ra thị trường

 

Vỡ lách và lách to, hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS), phản ứng dị ứng/quá mẫn, bao gồm sốc phản vệ, phát ban da, nổi mày đay, ban đỏ, và đỏ bừng, cơn tan máu do hồng cầu hình liềm, viêm cầu thận, tăng bạch cầu, hội chứng rò rỉ mao mạch, phản ứng tại chỗ tiêm, hội chứng Sweet (viêm da sốt cấp tính), viêm mạch máu da đã được xác định trong quá trình sử dụng pegfilgrastim sau khi được phê duyệt.

- Thận trọng khi sử dụng

Dữ liệu lâm sàng hạn chế cho thấy pegfilgrastim so với filgrastim có hiệu quả tương đương về thời gian phục hồi triệu chứng giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng ở bệnh nhân mới mắc bệnh bạch cầu tủy bào cấp tính (AML). Tuy nhiên, các tác dụng lâu dài của pegfilgrastim chưa được thiết lập đối với AML; do đó, nên sử dụng thận trọng ở các bệnh nhân này.

Yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt có thể thúc đẩy sự tăng trưởng của các tế bào myeloid in vitro và các tác động tương tự có thể được ghi nhận trên một số tế bào không myeloid in vitro.

Sự an toàn và hiệu quả của pegfilgrastim chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc hội chứng loạn sản tủy, bệnh bạch cầu tủy xương mạn tính và ở bệnh nhân mắc AML thứ phát; do đó, không nên sử dụng ở những bệnh nhân như vậy. Cần đặc biệt chú ý nên phân biệt chẩn đoán biến đổi bùng phát của bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính với AML.

Sự an toàn và hiệu quả của việc điều trị bằng pegfilgrastim ở bệnh nhân mới mắc AML ở độ tuổi <55 tuổi với di truyền học tế bào t(15; 17) chưa được thiết lập.

Sự an toàn và hiệu quả của pegfilgrastim chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân dùng hóa trị liệu liều cao.

Tác dụng bất lợi trên phổi

 

Các tác dụng bất lợi trên phổi hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến <1/1.000) đặc biệt là viêm phổi kẽ, đã được báo cáo sau khi dùng G-CSF. Bệnh nhân có tiền sử thâm nhiễm phổi hoặc viêm phổi gần đây có thể có nguy cơ cao hơn.

Sự xuất hiện của các dấu hiệu trên phổi như ho, sốt và khó thở liên quan đến các dấu hiệu X quang của thâm nhiễm phổi, và suy giảm chức năng phổi cùng với số lượng bạch cầu trung tính tăng có thể là dấu hiệu ban đầu của hội chứng suy hô hấp ở người lớn (ARDS). Trong những trường hợp như vậy, nên ngưng dùng pegfilgrastim theo quyết định của bác sĩ và đưa ra phương pháp điều trị thích hợp.

Viêm cầu thận

 

Viêm cầu thận đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng filgrastim và pegfilgrastim. Nói chung, các sự kiện viêm cầu thận được giải quyết sau khi giảm liều hoặc ngưng filgrastim và pegfilgrastim. Khuyến cáo nên theo dõi kết quả xét nghiệm nước tiểu.

 

Hội chứng rò rỉ mao mạch

 

Hội chứng rò rỉ mao mạch đã được báo cáo sau khi sử dụng yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt và được đặc trưng bởi hạ huyết áp, giảm albumin huyết, phù nề và cô đặc máu. Bệnh nhân phát triển các triệu chứng của hội chứng rò mao mạch nên được theo dõi chặt chẽ và được điều trị triệu chứng theo tiêu chuẩn, có thể bao gồm nhu cầu chăm sóc đặc biệt (xem phần Tác dụng không mong muốn).

 

Lách to và vỡ lách

 

Các trường hợp không phổ biến nhưng thường không có triệu chứng của lách to và các trường hợp vỡ lách không phổ biến, bao gồm một số trường hợp tử vong, đã được báo cáo sau khi dùng pegfilgrastim (xem phần Tác dụng không mong muốn). Do đó, kích thước lách phải được theo dõi cẩn thận (ví dụ: khám lâm sàng, siêu âm). Cần xem xét chẩn đoán vỡ lách ở bệnh nhân báo cáo đau bụng trên bên trái hoặc đau đầu vai.

 

Giảm tiểu cầu và thiếu máu

 

Điều trị bằng pegfilgrastim đơn thuần không loại trừ giảm tiểu cầu và thiếu máu vì hóa trị liệu ức chế tủy đủ liều được duy trì theo lịch trình quy định. Cần theo dõi thường xuyên số lượng tiểu cầu và hematocrit. Cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng các thuốc hóa trị liệu đơn hoặc kết hợp được biết là gây giảm tiểu cầu nghiêm trọng.

Cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng các thuốc hóa trị liệu đơn hoặc kết hợp được biết là gây giảm tiểu cầu nặng.

Thiếu máu hồng cầu hình liềm

 

Các cơn tan máu do hồng cầu hình liềm có liên quan đến việc sử dụng pegfilgrastim ở những bệnh nhân mắc hồng cầu hình liềm thể nhẹ hoặc bệnh hồng cầu hình liềm (xem phần Tác dụng không mong muốn). Do đó, các bác sĩ nên thận trọng khi kê đơn thuốc pegfilgrastim ở bệnh nhân mắc hồng cầu hình liềm thể nhẹ hoặc bệnh hồng cầu hình liềm, nên theo dõi các thông số lâm sàng và kết quả xét nghiệm phù hợp và chú ý đến mối liên quan có thể của thuốc này với sự tăng kích thước lách và cơn tắc mạch.

 

Tăng bạch cầu

 

Số lượng tế bào bạch cầu (WBC) từ 100 x 109/L trở lên đã được quan sát thấy ở dưới 1% bệnh nhân dùng pegfilgrastim. Không có tác dụng phụ liên quan trực tiếp đến mức độ tăng bạch cầu này đã được báo cáo. Sự tăng cao như vậy ở các tế bào bạch cầu là thoáng qua, thường thấy sau 24 đến 48 giờ sau khi dùng và phù hợp với các tác dụng dược lực học của pegfilgrastim. Phù hợp với các tác dụng lâm sàng và khả năng tăng bạch cầu, xét nghiệm đếm số lượng WBC nên được thực hiện đều đặn trong suốt quá trình trị liệu. Nếu số lượng bạch cầu vượt quá 50 x 109/L sau điểm đáy dự kiến, nên ngừng thuốc này ngay lập tức.

 

Quá mẫn

 

Quá mẫn, bao gồm phản ứng phản vệ, xảy ra trong điều trị ban đầu hoặc sau đó đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng pegfilgrastim. Ngừng vĩnh viễn pegfilgrastim ở những bệnh nhân quá mẫn cảm lâm sàng. Không dùng pegfilgrastim cho bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm với pegfilgrastim hoặc filgrastim. Nếu một phản ứng dị ứng nghiêm trọng xảy ra, nên điều trị thích hợp, theo dõi chặt chẽ bệnh nhân trong vài ngày.

 

Tính sinh miễn dịch

 

Như với tất cả các protein điều trị, thuốc có khả năng gây miễn dịch. Tỷ lệ tạo kháng thể chống lại pegfilgrastim thường thấp. Gắn kết kháng thể xảy ra như dự kiến với tất cả các thuốc sinh phẩm; tuy nhiên, hiện tại chúng không liên quan đến hoạt động trung hòa.

 

Viêm động mạch chủ

 

Viêm động mạch chủ đã được ghi nhận sau khi dùng G-CSF ở những người khỏe mạnh và ở bệnh nhân ung thư. Các triệu chứng gặp phải bao gồm sốt, đau bụng, khó chịu, đau lưng và tăng dấu hiệu viêm (ví dụ: protein phản ứng c và số lượng bạch cầu). Trong hầu hết các trường hợp, viêm động mạch chủ được chẩn đoán bằng CT scan và thường được giải quyết sau khi ngưng GCSF. Xem thêm phần Tác dụng không mong muốn.

Sự an toàn và hiệu quả của pegfilgrastim đối với việc huy động các tế bào tiền thân máu ở bệnh nhân hoặc người hiến tặng khỏe mạnh chưa được đánh giá đầy đủ.

Vỏ kim của bơm tiêm có chứa cao su khô tự nhiên (một dẫn xuất của latex), có thể gây ra phản ứng dị ứng.

Tăng hoạt động tạo máu của tủy xương để đáp ứng với liệu pháp yếu tố tăng trưởng có liên quan đến kết quả hình ảnh xương dương tính tạm thời. Điều này nên được xem xét khi giải thích kết quả hình ảnh xương.

Pegfilgrastim chứa D-sorbitol. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp là không dung nạp fructose không nên dùng thuốc này.

Pegfilgrastim chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri mỗi liều 6 mg, tức là về cơ bản “không chứa natri”.

Đề cải thiện khả năng truy nguyên của các yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt (G-CSFS), tên thương mại của sản phẩm sử dụng phải được ghi rõ trong hồ sơ bệnh nhân.

Tiềm năng tác dụng kích thích tăng trưởng khối u trên các tế bào ác tính

 

Các thụ thể của yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt (G- CSF) thông qua hoạt động của pegfilgrastim và filgrastim đã được tìm thấy trên các dòng của tế bào khối u. Không thể loại trừ khả năng pegfilgrastim là yếu tố tăng trưởng cho bất kỳ loại khối u nào, bao gồm cả khối u ác tính và loạn sản tủy, những bệnh mà pegfilgrastim không được phê duyệt.

 

- Thai kỳ và cho con bú

Phụ nữ có thai

 

Không có nghiên cứu có kiểm soát tốt và đầy đủ ở phụ nữ có thai. Pegfilgrastim là chất độc trên phôi thai và tăng tỷ lệ sảy thai ở thỏ mang thai nhận liều tích lũy khoảng 4 lần liều khuyến cáo ở con người (dựa trên diện tích bề mặt cơ thể). Dấu hiệu nhiễm độc trên người mẹ xảy ra ở những liều này. Chỉ nên sử dụng pegfilgrastim trong khi mang thai nếu lợi ích có thể mang lại cho người mẹ cân bằng với nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Trong các nghiên cứu sinh sản trên động vật, khi thỏ mang thai dùng pegfilgrastim với liều tích lũy gấp khoảng 4 lần liều khuyến cáo ở người (dựa trên diện tích bề mặt cơ thể), làm tăng tỷ lệ chết thai và sảy thai tự nhiên. Dấu hiệu nhiễm độc ở người mẹ (giảm mức tăng trọng lượng cơ thể/lượng thực phẩm tiêu thụ) và giảm trọng lượng thai nhi xảy ra ở liều tương đương với liều khuyến cáo của con người (dựa trên diện tích bề mặt cơ thể). Không có bất thường về cấu trúc được quan sát thấy ở thỏ ở bất kỳ liều nào được thử nghiệm. Không có bằng chứng về độc tính sinh sản/phát triển xảy ra ở con của chuột cái mang thai đã nhận được liều pegfilgrastim tích lũy khoảng 10 lần so với liều khuyến cáo ở người.

Phụ nữ cho con bú

 

Người ta không biết liệu pegfilgrastim có được tiết ra trong sữa mẹ hay không. Các sản phẩm G-CSF tái tổ hợp khác được tiết ra kém trong sữa mẹ và G-CSF không được hấp thụ bằng đường uống ở trẻ sơ sinh. Cần thận trọng khi dùng cho phụ nữ cho con bú.

 

- Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Hiện chưa có nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc được thực hiện.

 

- Tương tác thuốc

Tương tác

 

Do nhạy cảm tiềm ẩn của sự phân chia nhanh của tế bào tủy với hóa trị liệu độc tế bào, pegfilgrastim nên dùng ít nhất 24 giờ sau khi dùng hóa trị liệu độc tế bào. Trong nghiên cứu lâm sàng, pegfilgrastim được dùng an toàn 14 ngày trước hóa trị liệu. Dùng đồng thời pegfilgrastim với bất kỳ tác nhân hóa trị liệu chưa được đánh giá ở bệnh nhân. Ở động vật, dùng đồng thời pegfilgrastim và 5-fluorouracil (5-FU) hay chất chống chuyển hóa khác cho thấy có khả năng gây suy tủy.

Có thể tương tác với các yếu tố tạo huyết khác và sự phân bào chưa có nghiên cứu đặc hiệu trên nghiên cứu lâm sàng.

Tiềm năng tương tác với lithium, cũng thúc đẩy phóng thích bạch cầu trung tính, chưa được nghiên cứu đặc hiệu. Không có bằng chứng thấy tương tác này là có hại.

Hiệu quả và độ an toàn của pegfilgrastim chưa được đánh giá ở bệnh nhân dùng hóa trị liệu liên quan tới suy tủy kéo dài, ví dụ nitrosoureas.

Tương tác đặc biệt hay nghiên cứu chuyển hóa chưa được thực hiện, tuy nhiên nghiên cứu lâm sàng chưa thấy tương tác của pegfilgrastim với bất kỳ thuốc khác.

Tương kỵ

 

Thuốc này không được trộn lẫn với thuốc khác, đặc biệt với dung dịch natri clorid

Bảo quản trong tủ lạnh 2 - 8 độ C.

Không đông lạnh.

Giữ thuốc trong hộp để tránh ánh sáng.