Ninlaro 4mg Takeda (3 vỉ x 1 viên)

Thành phần

Ixazomib 4mg

Công Dụng

NINLARO kết hợp với lenalidomide và dexamethasone được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh đa u tủy đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó.

Dược lực học
Ixazomib có cơ chế ức chế proteasome qua đường uống, với đặc tính chọn lọc cao và có thể đảo ngược. Ixazomib có tác dụng liên kết và ức chế hoạt động tương tự như Chymotrypsin - một tiểu đơn vị của proteasome 20S.

Ixazomib tạo ra apoptosis của một số vài tế bào khối u và đã được chứng minh độc tính tế bào với tế bào u tủy qua nhiều thí nghiệm. Ixazomib và lenalidomide khi dùng chung với nhau giúp gây độc tế bào tổng hợp trên nhiều dòng tế bào u tủy. In vitro, các tế bào bị hoạt chất ixazomib nhắm tới được tìm thấy trong vi môi trường tủy xương như tế bào nội mô mạch máu, tế bào nguyên bào xương.

Dược động học
Sau khi uống 1h, nồng độ ixazomib đạt Cmax. Sinh khả dụng tuyệt đối của ixazomib khi uống là 58%. Ixazomib gắn với 99% protein huyết tương, có Vd là 543L. Ixazomib được chuyển hóa tại gan nhưng không có isozyme cytochrome P450 chuyển hóa chính.Ixazomib thải trừ qua nước tiểu (62%0, và qua phân (22%)

Hướng dẫn sử dụng

Việc điều trị phải được bắt đầu và theo dõi dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị bệnh đa u tủy.

- Cách dùng
Ixazomib được dùng bằng đường uống.
Nên dùng Ixazomib vào khoảng thời gian gần như giống nhau vào ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ điều trị ít nhất 1 giờ trước hoặc ít nhất 2 giờ sau khi ăn (xem phần Dược động học). Nên nuốt cả viên nang với nước. Không nên nghiền nát, nhai hoặc mở viên nang.

- Liều dùng
Liều khởi đầu được khuyến nghị của ixazomib là 4 mg uống mỗi tuần một lần vào ngày 1, 8 và 15 của chu kỳ điều trị 28 ngày.
Liều khởi đầu được khuyến nghị của lenalidomide là 25 mg dùng hàng ngày vào ngày 1 đến ngày 21 của chu kỳ điều trị 28 ngày.
Liều khởi đầu được khuyến nghị của dexamethasone là 40 mg dùng vào ngày 1, 8, 15 và 22 của chu kỳ điều trị 28 ngày.

Để biết thêm thông tin về lenalidomide và dexamethasone, hãy tham khảo Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC) cho các sản phẩm thuốc này.
Trước khi bắt đầu một chu kỳ trị liệu mới:
- Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối phải ≥ 1 000/mm3.
- Số lượng tiểu cầu ≥ 75 000/mm3.
- Các độc tính không liên quan đến huyết học, theo quyết định của bác sĩ, thường sẽ được phục hồi về tình trạng ban đầu của bệnh nhân hoặc ≤ Cấp độ 1.
Nên tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được. Điều trị bằng ixazomib kết hợp với lenalidomide và dexamethasone trong hơn 24 chu kỳ nên dựa trên đánh giá rủi ro lợi ích của từng cá nhân, vì dữ liệu về khả năng dung nạp và độc tính sau 24 chu kỳ còn hạn chế.(xem phần Đặc tính dược lực học).

- Chỉnh liều
Các bước giảm liều ixazomib được trình bày trong Bảng 1 và hướng dẫn điều chỉnh liều được cung cấp trong Bảng 2.
Bảng 1: Các bước giảm liều Ixazomib
Các bước giảm liều Ixazomib
1. Liều khởi đầu khuyến nghị*: 4 mg
2. Lần giảm liều đầu tiên: 3 mg
3. Lần giảm liều thứ hai: 2.3 mg
4. Ngừng thuốc
*Khuyến cáo giảm liều 3 mg khi bị suy gan trung bình hoặc nặng, suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) cần chạy thận nhân tạo.

Một phương pháp điều chỉnh liều xen kẽ được khuyến nghị cho ixazomib và lenalidomide đối với các độc tính chồng chéo về giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu và phát ban. Đối với những độc tính này, bước điều chỉnh liều đầu tiên là giữ lại/giảm lenalidomide.
Hướng dẫn điều chỉnh liều cho ixazomib kết hợp với lenalidomide và dexamethasone
+Giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu)
Số lượng tiểu cầu < 30 000/mm3
- Ngừng ixazomib và lenalidomide cho đến khi số lượng tiểu cầu ≥ 30 000/mm3.
- Sau khi hồi phục, tiếp tục dùng lenalidomide với liều thấp hơn tiếp theo theo SmPC của nó và tiếp tục dùng ixazomib với liều gần đây nhất.
- Nếu số lượng tiểu cầu lại giảm xuống < 30 000/mm3, ngừng dùng ixazomib và lenalidomide cho đến khi số lượng tiểu cầu ≥ 30 000/mm3.
- Sau khi hồi phục, hãy tiếp tục sử dụng ixazomib ở liều thấp hơn tiếp theo và tiếp tục dùng lenalidomide ở liều gần đây nhất.*

+Giảm bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối)
Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối < 500/mm3
- Ngừng dùng ixazomib và lenalidomide cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối ≥ 500/mm3. Cân nhắc bổ sung G-CSF theo hướng dẫn lâm sàng.
- Sau khi hồi phục, tiếp tục dùng lenalidomide với liều thấp hơn tiếp theo theo thông tin kê đơn và tiếp tục dùng ixazomib với liều gần đây nhất.
- Nếu số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối lại giảm xuống < 500/mm3 thì ngừng dùng ixazomib và lenalidomide cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối ≥ 500/mm3.
- Sau khi hồi phục, hãy tiếp tục sử dụng ixazomib ở liều thấp hơn tiếp theo và tiếp tục dùng lenalidomide ở liều gần đây nhất.*
Độc tính không phải huyết học
- Hành động được đề xuất

+Phát ban
Mức độ † 2 hoặc 3
- Ngừng sử dụng lenalidomide cho đến khi phát ban hồi phục về mức 1.
- Sau khi hồi phục, tiếp tục dùng lenalidomide với liều thấp hơn tiếp theo theo SmPC của nó.
- Nếu phát ban mức độ 2 hoặc 3 lại xảy ra, hãy ngừng sử dụng ixazomib và lenalidomide cho đến khi phát ban hồi phục về ≤ mức độ 1.
- Sau khi hồi phục, hãy tiếp tục sử dụng ixazomib ở liều thấp hơn tiếp theo và tiếp tục dùng lenalidomide ở liều gần đây nhất.*
Mức độ 4
- Ngừng phác đồ điều trị

+Bệnh lý thần kinh ngoại biên
Bệnh lý thần kinh ngoại biên mức 1 kèm đau hoặc bệnh lý thần kinh ngoại biên mức 2
- Ngừng sử dụng ixazomib cho đến khi bệnh lý thần kinh ngoại biên hồi phục về mức độ 1 mà bệnh nhân không bị đau hoặc không có triệu chứng ban đầu.
- Sau khi hồi phục, tiếp tục sử dụng ixazomib ở liều gần đây nhất.
Bệnh lý thần kinh ngoại biên mức 2 có đau hoặc bệnh lý thần kinh ngoại biên mức 3
- Ngừng dùng ixazomib. Độc tính, theo quyết định của bác sĩ, thường sẽ hồi phục về tình trạng cơ bản của bệnh nhân hoặc ≤ mức độ 1 trước khi tiếp tục sử dụng ixazomib.
- Sau khi hồi phục, tiếp tục sử dụng ixazomib với liều thấp hơn tiếp theo.
Bệnh thần kinh ngoại biên mức 4
- Ngừng phác đồ điều trị.

+Các độc tính không phải huyết học khác
Các độc tính không phải huyết học mức 3 hoặc 4 khác
- Ngừng dùng ixazomib. Độc tính, theo quyết định của bác sĩ, thường sẽ hồi phục về tình trạng cơ bản của bệnh nhân hoặc nhiều nhất là mức độ 1 trước khi tiếp tục sử dụng ixazomib.
- Nếu do ixazomib, hãy tiếp tục sử dụng ixazomib với liều thấp hơn tiếp theo sau khi hồi phục.

*Đối với những lần xuất hiện bổ sung, điều chỉnh liều xen kẽ của lenalidomide và ixazomib.
† Phân loại dựa trên Tiêu chí Thuật ngữ Chung (CTCAE) Phiên bản 4.03 của Viện Ung thư Quốc gia.

Các sản phẩm thuốc dùng đồng thời
Nên cân nhắc điều trị dự phòng bằng thuốc kháng vi-rút ở những bệnh nhân đang điều trị bằng ixazomib để giảm nguy cơ tái hoạt động bệnh herpes zoster. Những bệnh nhân tham gia nghiên cứu dùng ixazomib được điều trị dự phòng bằng thuốc kháng vi-rút có tỷ lệ nhiễm herpes zoster thấp hơn so với những bệnh nhân không được điều trị dự phòng.
Điều trị dự phòng huyết khối được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang điều trị bằng ixazomib kết hợp với lenalidomide và dexamethasone, và phải dựa trên đánh giá về nguy cơ tiềm ẩn và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
Đối với các sản phẩm thuốc dùng đồng thời khác có thể được yêu cầu, hãy tham khảo lenalidomide và dexamethasone SmPC hiện tại.
Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Người già
Không cần điều chỉnh liều ixazomib cho bệnh nhân trên 65 tuổi.
Việc ngừng thuốc ở bệnh nhân > 75 tuổi đã được báo cáo ở 13 bệnh nhân (28%) trong chế độ điều trị bằng ixazomib và 10 bệnh nhân (16%) trong chế độ dùng giả dược. Rối loạn nhịp tim ở bệnh nhân > 75 tuổi được quan sát thấy ở 10 bệnh nhân (21%) trong phác đồ ixazomib và 9 bệnh nhân (15%) trong phác đồ giả dược.

Suy gan
Không cần điều chỉnh liều ixazomib đối với bệnh nhân suy gan nhẹ (tổng bilirubin ≤ giới hạn trên của mức bình thường (ULN) và aspartate aminotransferase (AST) > ULN hoặc tổng bilirubin > 1-1,5 x ULN và bất kỳ AST nào). Khuyến cáo giảm liều 3 mg ở những bệnh nhân suy gan vừa (tổng bilirubin > 1,5-3 x ULN) hoặc suy gan nặng (tổng bilirubin > 3 x ULN) (xem phần Dược động học).

Suy thận
Không cần điều chỉnh liều ixazomib ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (độ thanh thải creatinine ≥ 30 mL/phút). Khuyến cáo giảm liều 3 mg ở những bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinine < 30 mL/phút) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) cần chạy thận nhân tạo. Ixazomib không thể thẩm tách được và do đó có thể được sử dụng mà không cần quan tâm đến thời gian lọc máu (xem phần Dược động học).
Tham khảo lenalidomide SmPC để biết khuyến nghị về liều lượng ở bệnh nhân suy thận.

Trẻ em
Sự an toàn và hiệu quả của ixazomib ở trẻ em dưới 18 tuổi chưa được thiết lập. Không có dữ liệu có sẵn.

- Quá liều
Quá liều đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng NINLARO. Các triệu chứng quá liều nhìn chung phù hợp với những rủi ro đã biết của NINLARO (xem phần Tác dụng phụ). Quá liều 12 mg (uống một lần) có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng như buồn nôn trầm trọng, viêm phổi do sặc, suy đa cơ quan và tử vong.
Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều ixazomib. Trong trường hợp quá liều, hãy theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để phát hiện các phản ứng bất lợi (xem phần Tác dụng phụ) và đưa ra biện pháp chăm sóc hỗ trợ thích hợp. Ixazomib không thể thẩm tách được (xem phần Dược động học).
Quá liều thường gặp nhất ở những bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng NINLARO. Tầm quan trọng của việc tuân thủ cẩn thận tất cả các hướng dẫn về liều lượng nên được thảo luận với bệnh nhân bắt đầu điều trị. Hướng dẫn bệnh nhân dùng liều khuyến cáo theo chỉ dẫn vì quá liều có thể dẫn đến tử vong.

- Quên liều
Trong trường hợp liều ixazomib bị trì hoãn hoặc bỏ lỡ, chỉ nên dùng liều đó nếu liều theo lịch tiếp theo cách ≥ 72 giờ. Không nên dùng liều đã quên trong vòng 72 giờ kể từ liều dự kiến ​​tiếp theo. Không nên dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bệnh nhân nôn sau khi uống một liều, bệnh nhân không nên lặp lại liều đó mà nên tiếp tục dùng thuốc vào thời điểm dùng liều tiếp theo theo lịch trình.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ khi dùng Ninlaro:

Nhiễm trùng: đường hô hấp, viêm phế quản, Herpes zoster
Giảm tiểu cầu. Bạch cầu trung tính, bệnh vi mạch huyết khối
Rối loạn hệ thống miễn dịch: Phản ứng phản vệ, Phù mạch
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Rối loạn hệ thần kinh: Bệnh thần kinh ngoại biên, Viêm tủy ngang
Rối loạn tiêu hóa
Rối loạn da và mô dưới da
Vấn đề cơ xương

Lưu ý

Thận trọng khi sử dụng
Vì ixazomib được dùng kết hợp với lenalidomide và dexamethasone, hãy tham khảo SmPC cho các sản phẩm thuốc này để biết thêm các cảnh báo đặc biệt và biện pháp phòng ngừa khi sử dụng.

Giảm tiểu cầu

Giảm tiểu cầu đã được báo cáo với ixazomib (xem phần Tác dụng phụ) với mức tiểu cầu thấp nhất thường xảy ra giữa ngày 14-21 của mỗi chu kỳ 28 ngày và hồi phục về mức cơ bản khi bắt đầu chu kỳ tiếp theo (xem phần Tác dụng phụ).
Cần theo dõi số lượng tiểu cầu ít nhất hàng tháng trong quá trình điều trị bằng ixazomib. Cần xem xét việc theo dõi thường xuyên hơn trong ba chu kỳ đầu tiên theo lenalidomide SmPC. Giảm tiểu cầu có thể được kiểm soát bằng cách điều chỉnh liều (xem phần Cách dùng - Liều dùng) và truyền tiểu cầu theo hướng dẫn y tế tiêu chuẩn.
Độc tính đường tiêu hóa

Tiêu chảy, táo bón, buồn nôn và nôn đã được báo cáo khi sử dụng ixazomib, đôi khi cần sử dụng các thuốc chống nôn và chống tiêu chảy cũng như chăm sóc hỗ trợ (xem phần Tác dụng phụ). Nên điều chỉnh liều đối với các triệu chứng nghiêm trọng (Cấp độ 3 - 4) (xem phần Cách dùng - Liều dùng). Trong trường hợp xảy ra các biến cố nghiêm trọng về đường tiêu hóa, nên theo dõi nồng độ kali huyết thanh.

Bệnh lý thần kinh ngoại biên

Bệnh lý thần kinh ngoại biên đã được báo cáo với ixazomib (xem phần Tác dụng phụ). Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng của bệnh lý thần kinh ngoại biên. Bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại biên mới hoặc trầm trọng hơn có thể cần điều chỉnh liều (xem phần Cách dùng - Liều dùng).

Phù ngoại biên

Phù ngoại biên đã được báo cáo với ixazomib (xem phần Tác dụng phụ). Bệnh nhân cần được đánh giá các nguyên nhân cơ bản và cung cấp dịch vụ chăm sóc hỗ trợ nếu cần thiết. Nên điều chỉnh liều dexamethasone theo thông tin kê đơn hoặc ixazomib đối với các triệu chứng cấp độ 3 hoặc 4 (xem phần Cách dùng - Liều dùng).

Phản ứng ở da

Phát ban đã được báo cáo với ixazomib (xem phần Tác dụng phụ). Phát ban nên được quản lý bằng chăm sóc hỗ trợ hoặc điều chỉnh liều nếu độ 2 trở lên (xem phần Cách dùng - Liều dùng). Các phản ứng bất lợi ở da nghiêm trọng (SCAR) bao gồm hoại tử biểu bì nhiễm độc và hội chứng Stevens-Johnson, có thể đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong, cũng hiếm khi được báo cáo liên quan đến điều trị bằng ixazomib (xem phần Tác dụng phụ).
Tại thời điểm kê đơn, bệnh nhân nên được thông báo về các dấu hiệu, triệu chứng và theo dõi chặt chẽ các phản ứng trên da. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý những phản ứng này xuất hiện, nên ngừng sử dụng ixazomib ngay lập tức và xem xét phương pháp điều trị thay thế (nếu thích hợp).
Nếu bệnh nhân xuất hiện phản ứng nghiêm trọng như SJS hoặc TEN khi sử dụng ixazomib, không được bắt đầu lại điều trị bằng ixazomib ở bệnh nhân này bất cứ lúc nào.
Bệnh vi mạch huyết khối

Các trường hợp mắc bệnh vi mạch huyết khối (TMA), bao gồm ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP), đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng ixazomib. Một số sự kiện này đã gây tử vong. Các dấu hiệu và triệu chứng của TMA cần được theo dõi. Nếu nghi ngờ chẩn đoán, hãy ngừng ixazomib và đánh giá bệnh nhân về TMA có thể xảy ra. Nếu chẩn đoán TMA bị loại trừ, có thể bắt đầu lại ixazomib. Sự an toàn của việc bắt đầu lại liệu pháp ixazomib ở những bệnh nhân trước đây đã từng bị TMA vẫn chưa được biết đến.

Nhiễm độc gan

Tổn thương gan do thuốc, tổn thương tế bào gan, gan nhiễm mỡ, viêm gan ứ mật và nhiễm độc gan đã được báo cáo một cách hiếm gặp với ixazomib (xem phần Tác dụng phụ). Cần theo dõi men gan thường xuyên và điều chỉnh liều đối với các triệu chứng độ 3 hoặc 4 (xem phần Cách dùng - Liều dùng).

Thai kỳ

Phụ nữ nên tránh mang thai trong khi điều trị bằng ixazomib. Nếu sử dụng ixazomib trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi đang dùng ixazomib, bệnh nhân phải được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
Phụ nữ có khả năng mang thai phải sử dụng biện pháp tránh thai có hiệu quả cao trong khi dùng ixazomib và trong 90 ngày sau khi ngừng điều trị (xem phần Tương tác thuốc và Thai kỳ và cho con bú). Phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố nên sử dụng thêm phương pháp tránh thai màng chắn.
Hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau

Hội chứng bệnh não có hồi phục sau (PRES) đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng ixazomib. PRES là một rối loạn thần kinh hiếm gặp, có thể hồi phục, có thể biểu hiện bằng co giật, tăng huyết áp, nhức đầu, thay đổi ý thức và rối loạn thị giác. Hình ảnh não, tốt nhất là chụp cộng hưởng từ, được sử dụng để xác nhận chẩn đoán. Ở những bệnh nhân phát triển PRES, hãy ngừng sử dụng ixazomib.

Chất gây cảm ứng CYP3A mạnh

Các chất gây cảm ứng mạnh có thể làm giảm hiệu quả của ixazomib, do đó nên tránh sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh như carbamazepine, phenytoin, rifampicin và St. John's Wort (Hypericum perforatum), (xem phần Tương tác thuốc và Dược động học). Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để kiểm soát bệnh nếu không thể tránh được việc dùng đồng thời với thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh.

- Thai kỳ và cho con bú
Vì ixazomib được dùng kết hợp với lenalidomide và dexamethasone, hãy tham khảo SmPC về các sản phẩm thuốc này để biết thêm thông tin về khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú.

Phụ nữ có khả năng sinh con/Tránh thai ở nam và nữ

Bệnh nhân nam và nữ có khả năng sinh con phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong và trong 90 ngày sau khi điều trị. Ixazomib không được khuyến cáo ở những phụ nữ có khả năng sinh con không sử dụng biện pháp tránh thai.
Khi dùng ixazomib cùng với dexamethasone, được biết là chất gây cảm ứng CYP3A4 yếu đến trung bình cũng như các enzyme và chất vận chuyển khác, cần phải xem xét nguy cơ giảm hiệu quả của thuốc tránh thai đường uống. Vì vậy, phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai nội tiết tố đường uống nên sử dụng thêm biện pháp tránh thai màng chắn.
Thai kỳ

Ixazomib không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai vì nó có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Vì vậy, phụ nữ nên tránh mang thai trong khi điều trị bằng ixazomib.
Không có dữ liệu về việc sử dụng ixazomib ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản.
Ixazomib được dùng kết hợp với lenalidomide. Lenalidomide có cấu trúc liên quan đến thalidomide. Thalidomide là một hoạt chất gây quái thai ở người được biết đến, gây ra dị tật bẩm sinh nghiêm trọng đe dọa tính mạng. Nếu dùng lenalidomide trong thời kỳ mang thai, tác dụng gây quái thai ở người có thể xảy ra. Các điều kiện của Chương trình ngừa thai đối với lenalidomide phải được đáp ứng cho tất cả bệnh nhân trừ khi có bằng chứng đáng tin cậy cho thấy bệnh nhân không có khả năng sinh con. Vui lòng tham khảo SmPC lenalidomide hiện tại.
Cho con bú

Người ta chưa biết liệu ixazomib hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không có dữ liệu động vật có sẵn. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ sơ sinh và do đó nên ngừng cho con bú.
Ixazomib sẽ được dùng kết hợp với lenalidomide và nên ngừng cho con bú vì sử dụng lenalidomide.
Khả năng sinh sản

Các nghiên cứu về khả năng sinh sản chưa được thực hiện với ixazomib.

- Khả năng lái xe và vận hành máy móc
Ixazomib có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc. Mệt mỏi và chóng mặt đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng. Bệnh nhân nên được khuyên không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nếu gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này.

- Tương tác thuốc
Tương tác dược động học

Chất ức chế CYP

Dùng đồng thời ixazomib với clarithromycin, một chất ức chế CYP3A mạnh, không gây ra thay đổi có ý nghĩa lâm sàng về nồng độ toàn thân của ixazomib. Cmax của Ixazomib giảm 4% và AUC tăng 11%. Do đó, không cần điều chỉnh liều của ixazomib khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh.
Việc sử dụng đồng thời ixazomib với các chất ức chế CYP1A2 mạnh không dẫn đến thay đổi có ý nghĩa lâm sàng về mức phơi nhiễm toàn thân của ixazomib dựa trên kết quả phân tích dược động học dân số (PK). Do đó, không cần điều chỉnh liều của ixazomib khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP1A2 mạnh.
Cảm ứng CYP

Dùng đồng thời ixazomib với rifampicin làm giảm Cmax của ixazomib xuống 54% và AUC xuống 74%. Do đó, không nên dùng đồng thời các thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh với ixazomib (xem phần Thận trọng khi sử dụng).

Tác dụng của ixazomib đối với các thuốc khác

Ixazomib không phải là chất ức chế có thể đảo ngược hoặc phụ thuộc vào thời gian của CYPs 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 3A4/5. Ixazomib không gây ra hoạt động của CYP1A2, CYP2B6 và CYP3A4/5 hoặc mức protein có tác dụng miễn dịch tương ứng. Ixazomib được cho là không gây ra tương tác thuốc-thuốc thông qua sự ức chế hoặc cảm ứng CYP.

Tương tác dựa trên phương tiện vận chuyển

Ixazomib là chất nền có ái lực thấp của P-gp. Ixazomib không phải là chất nền của BCRP, MRP2 hoặc OATP ở gan. Ixazomib không phải là chất ức chế P-gp, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 hoặc MATE2-K. Ixazomib được cho là không gây ra tương tác thuốc-thuốc qua trung gian vận chuyển.

Thuốc tránh thai đường uống

Khi dùng ixazomib cùng với dexamethasone, được biết là chất gây cảm ứng CYP3A4 yếu đến trung bình cũng như các enzyme và chất vận chuyển khác, cần phải xem xét nguy cơ giảm hiệu quả của thuốc tránh thai đường uống. Phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố nên sử dụng thêm phương pháp tránh thai màng chắn.

Bảo Quản

Không bảo quản ở nhiệt độ trên 30°C.
Không đông lạnh.
Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ẩm.