Viên nén Bidinatec 10mg điều trị tăng huyết áp, suy tim (3 vỉ x 10 viên)

Thành phần

Enalapril Maleat 10mg

Công Dụng

Chỉ định

Điều trị bệnh cao huyết áp.

Điều trị bệnh suy tim có triệu chứng.

Phòng ngừa bệnh suy tim có triệu chứng ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thất trái không triệu chứng (phân suất tống máu ≤ 35%).

Nhóm dược lý: Thuốc chống tăng huyết áp, nhóm ức chế enzym chuyển angiotensin.

Mã ATC: C09AA02.

Dược lý và cơ chế tác dụng:

Enalapril là một thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin, có tác dụng nhờ enalaprilat là chất chuyển hóa của enalapril sau khi uống. Enalapril làm giảm huyết áp ở người huyết áp bình thường, người tăng huyết áp và có tác dụng tốt đến huyết động ở người suy tim sung huyết, chủ yếu do ức chế hệ renin – angiotensin – aldosteron. Enalapril ngăn cản angiotensin I chuyển thành angiotensin II (chất gây co mạch mạnh) nhờ ức chế enzym chuyển angiotensin (ACE). Ức chế ACE lúc đầu làm giảm nồng độ angiotensin II trong huyết tương và hậu quả là huyết áp trong cơ thể bị giảm một phần do giảm co mạch. Sự giảm angiotensin II này làm hoạt tính renin trong huyết tương tăng và làm giảm tiết aldosteron.

Enalapril làm giảm aldosteron huyết thanh. Thuốc cũng cải thiện được cân bằng kali, PRA tăng, bài tiết aldosteron giảm và làm giảm huyết áp ở một số ít người bị tăng aldosteron vô căn.

Enalapril có thể tác động đến giải phóng và hấp thu catecholamin ở các dây thần kinh noradrenergic và/hoặc có thể làm giảm tính nhạy cảm của mạch máu đối với các chất co mạch.

ACE cũng giáng hóa chất giãn mạch bradykinin; ức chế ACE có thể gây tích lũy bradykinin trong huyết tương hoặc mô, kết quả là giãn mạch.

Ở người tăng huyết áp, enalapril làm giảm huyết áp bằng cách làm giảm sức cản toàn bộ ngoại vi kèm theo tăng nhẹ hoặc không tăng tần số tim, thể tích tâm thu hoặc hiệu suất tim. Thuốc gây giãn động mạch hoặc có thể cả tĩnh mạch. Enalapril thường làm giảm huyết áp tâm thu và tâm trương khoảng 10 – 15% ở cả 2 tư thế nằm và ngồi.

Cơ chế tác dụng

Enalapril là một thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin, có tác dụng nhờ enalaprilat là chất chuyển hóa của enalapril sau khi uống. Enalapril làm giảm huyết áp ở người huyết áp bình thường, người tăng huyết áp, và có tác dụng tốt đến huyết động ở người suy tim sung huyết, chủ yếu do ức chế hệ renin – angiotensin – aldosteron.

Enalapril ngăn cản angiotensin I chuyển thành angiotensin II (chất gây co mạch mạnh) nhờ ức chế enzym chuyển angiotensin (ACE). Ức chế ACE lúc đầu làm giảm nồng độ angiotensin II trong huyết tương và hậu quả là huyết áp cơ thể bị giảm một phần do giảm co mạch. Sự giảm angiotensin II này làm hoạt tính renin trong huyết tương (PRA = plasma renin activity) tăng và làm giảm tiết aldosteron. Tác dụng giảm huyết áp ban đầu của enalapril tỏ ra tỷ lệ với ức chế ACE trong máu, nhưng tác dụng giảm huyết áp của thuốc kéo dài hơn so với giảm nồng độ angiotensin II. Có ý kiến cho rằng tác dụng giảm huyết áp của thuốc ức chế ACE cũng có thể một phần do tác dụng tại chỗ (như ở thành mạch máu). Bằng cách làm giảm sản xuất angiotensin II tại chỗ, thuốc ức chế ACE có thể làm giảm trương lực của thành mạch bằng cách làm giảm co mạch trực tiếp do angiotensin II và/hoặc làm tăng hoạt tính hệ thần kinh giao cảm do angiotensin II. Trong khi dùng lâu dài enalapril, nồng độ angiotensin II trong huyết tương có thể trở lại mức trước khi điều trị, và ức chế hệ thống renin-angiotensin ở các mô (như ở thành mạch, thận) hơn là ở máu có thể là những yếu tố quyết định quan trọng hơn nhiều đối với tác dụng giảm huyết áp của thuốc, đặc biệt khi dùng lâu dài.

Dược động học

Hấp thu: Enalapril maleat, hấp thu tốt sau khi uống. Khoảng 55 – 75% liều uống enalapril được hấp thu nhanh sau khi uống ở người khỏe mạnh và người tăng huyết áp. Thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ hoặc tốc độ hấp thu của enalapril. Sau khi uống, enalapril qua chuyển hóa bước đầu ở gan, bị thủy phân thành enalaprilat. Uống đồng thời enalapril maleat và hydroclorothiazid ít ảnh hưởng đến sinh khả dụng của mỗi thuốc.

Nồng độ đỉnh enalapril trong huyết thanh 40 – 80 nanogam/ml đạt được trong vòng 0,5 – 1,5 giờ sau khi uống 1 liều đơn 10 mg enalapril. Nồng độ đỉnh enalaprilat trong huyết thanh tăng tỷ lệ với liều uống enalapril từ 2,5 – 40 mg. Nồng độ huyết thanh ổn định của enalaprilat đạt được trong vòng 30 – 60 giờ ở người bệnh có chức năng thận bình thường uống enalapril liều 10 mg hằng ngày, trong 8 ngày mà không xảy ra tích lũy đáng kể chất chuyển hóa.

Tác dụng hạ huyết áp của một liều đơn uống enalapril thường rõ trong vòng 1 giờ và tối đa trong 4 – 8 giờ. Tác dụng giảm huyết áp của liều dùng thông thường thường kéo dài trong 12 – 24 giờ, nhưng có thể giảm về phía cuối.

Tác dụng huyết động của enalapril bắt đầu chậm hơn và kéo dài hơn so với captopril. Ở suy tim sung huyết, tác dụng huyết động của enalapril thường rõ trong vòng 2 – 4 giờ và có thể kéo dài tới 24 giờ sau khi uống.

Khoảng 50 – 60% enalaprilat gắn với protein huyết tương.

Thông tin về phân bố vào hệ thần kinh trung ương còn hạn chế nhưng enalapril qua hàng rào máu – não kém hoặc không qua. Thuốc không tích lũy ở bất cứ mô nào sau khi dùng nhiều liều ở động vật. Thuốc qua nhau thai. Enalapril và enalaprilat vào sữa mẹ lượng rất ít.

Thải trừ: Khoảng 60% liều uống bài tiết vào nước tiểu ở dạng enalaprilat và dạng không chuyển hóa, phần còn lại của thuốc đào thải theo phân.

Các đối tượng đặc biệt

Người suy thận:

Thời gian tiếp xúc với enalapril và enalaprilat tăng lên ở bệnh nhân suy thận. Ở những bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin: 40 – 60 ml/phút), sau khi uống liều 5 mg x 1 lần/ngày, ở trạng thái ổn định, AUC của enalaprilat cao gấp khoảng 2 lần so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Khi bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinin ≤ 30 ml/phút), AUC tăng gấp khoảng 8 lần. Sau khi dùng nhiều liều enalapril maleat, thời gian bán thải hiệu lực của enalaprilat bị kéo dài ở mức độ suy thận này và thời gian để trạng thái ổn định bị kéo dài. Enalaprilat có thể được loại trừ khỏi hệ thống tuần hoàn bằng thẩm tách máu. Độ thanh thải thẩm tách là 62 ml/phút.

Trẻ em và thanh thiếu niên:

Một nghiên cứu dược động học dùng nhiều liều đã được tiến hành ở 40 bệnh nhân nhi (cả nam và nữ) từ 2 tháng đến ≤ 16 tuổi bị cao huyết áp sau khi uống mỗi ngày từ 0,07 đến 0,14 mg enalapril maleat/kg. Không có sự khác nhau lớn về dược động học của enalaprilat ở trẻ em so với các dữ liệu lịch sử ở người lớn. Dữ liệu chỉ ra rằng có sự gia tăng AUC (được chuẩn hóa theo liều trên khối lượng cơ thể) khi tuổi tăng lên, tuy nhiên, sự gia tăng AUC không được quan sát thấy khi dữ liệu được chuẩn hóa theo diện tích bề mặt cơ thể. Ở trạng thái ổn định, thời gian bán thải hiệu lực trung bình khi enalaprilat được tích lũy là 14 giờ.

Phụ nữ cho con bú:

Sau khi uống liều duy nhất 20 mg ở 5 phụ nữ sau khi sinh, nồng độ đỉnh trung bình trong sữa của enalapril là 1,7 μg/L (dao động từ 0,54 đến 5,9 μg/L) tại 4 đến 6 giờ sau khi uống. Nồng độ đỉnh trung bình của enalaprilat là 1,7 μg/L (dao động từ 1,2 đến 2,2 μg/L); các nồng độ đỉnh đạt được tại nhiều thời điểm khác nhau trong khoảng thời gian 24 giờ. Từ dữ liệu về nồng độ đỉnh trong sữa, lượng thuốc tối đa được ước tính vào cơ thể của trẻ sơ sinh được bú sữa mẹ hoàn toàn là khoảng 0,16% liều lượng được điều chỉnh theo khối lượng của người mẹ.

Một phụ nữ uống enalapril với liều 10 mg hàng ngày trong 11 tháng có nồng độ đỉnh enalapril trong sữa khoảng 2 µg/L sau khi uống 4 giờ và nồng độ đỉnh của enalaprilat khoảng 0,75 µg/L sau khi uống khoảng 9 giờ. Nồng độ tổng của enalapril và enalaprilat đo được trong sữa trong suốt thời gian 24 giờ tương ứng 1,44 μg/L và 0,63 μg/L.

Nồng độ enalaprilat trong sữa mẹ không được phát hiện (< 0,2 μg/L) 4 giờ sau khi uống liều đơn 5 mg enalapril ở một người mẹ và 10 mg ở hai người mẹ; nồng độ enalapril không được phát hiện

Hướng dẫn sử dụng

Cách dùng

Uống viên với một lượng nước thích hợp.

Liều dùng:

Sự hấp thu của enalapril không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.

Liều lượng enalapril maleat phải được điều chỉnh theo dung nạp và đáp ứng của từng cá nhân.

Điều trị cao huyết áp:

Liều khởi đầu từ 5 mg đến tối đa 20 mg, phụ thuộc vào mức độ cao huyết áp và tình trạng của bệnh nhân. Thuốc được sử dụng 1 lần mỗi ngày. Trong bệnh cao huyết áp nhẹ, liều khởi đầu khuyến cáo là 5 mg đến 10 mg. Bệnh nhân có hệ renin – angiotensin aldosteron hoạt hóa mạnh (như tăng huyết áp do bệnh lý mạch máu thận, thiếu nước và/hoặc thiếu muối, mất bù tim hoặc tăng huyết áp trầm trọng) có thể bị hạ huyết áp quá mức sau khi dùng liều khởi đầu. Nên dùng liều khởi đầu 5 mg hoặc thấp hơn cho các bệnh nhân này và việc khởi đầu điều trị cần có sự giám sát y tế.

Điều trị trước với liều cao thuốc lợi tiểu có thể dẫn đến sự suy giảm thể tích tuần hoàn và nguy cơ hạ huyết áp khi bắt đầu điều trị với enalapril. Nên dùng liều khởi đầu 5 mg hoặc thấp hơn ở những bệnh nhân này. Nếu có thể nên ngừng dùng thuốc lợi tiểu trong 2-3 ngày trước khi bắt đầu điều trị với enalapril. Nên theo dõi chức năng thận và kali huyết thanh.

Liều duy trì thông thường là 20 mg/ngày. Liều duy trì tối đa là 40 mg/ngày.

Điều trị suy tim/rối loạn chức năng thất trái không triệu chứng:

Trong điều trị suy tim có triệu chứng, enalapril được sử dụng như một trị liệu hỗ trợ cho các thuốc lợi tiểu và khi thích hợp, với digitalis hoặc các thuốc chẹn beta. Liều khởi đầu ở những bệnh nhân bị suy tim có triệu chứng hoặc rối loạn chức năng thất trái không triệu chứng là 2,5 mg và cần được theo dõi chặt chẽ để xác định tác động ban đầu lên huyết áp. Trong trường hợp tình trạng hạ huyết áp có triệu chứng không xảy ra hoặc đã được kiểm soát có hiệu quả sau khi dùng liều khởi đầu enalapril ở bệnh nhân bị suy tim, nếu bệnh nhân dung nạp tốt thì liều sử dụng nên được tăng dần đến liều duy trì thông thường (20 mg), sử dụng liều duy nhất hoặc chia làm 2 liều. Việc điều chỉnh liều nên được thực hiện trong khoảng thời gian từ 2 đến 4 tuần. Liều tối đa là 40 mg/ngày được chia làm 2 lần.

Điều chỉnh liều được đề nghị ở bệnh nhân suy tim/rối loạn chức năng thất trái không triệu chứng: 

Tuần - Liều (mg/ngày)

Tuần 1: 

• Ngày 1 đến ngày 3: 2,5 mg/ngày *, dùng 1 lần duy nhất.
• Ngày 4 đến ngày 7: 5 mg/ngày, chia làm 2 lần

Tuần 2 : 10 mg/ngày, dùng 1 lần hoặc chia làm 2 lần.

Tuần 3 và tuần 4: 20 mg/ngày, dùng 1 lần hoặc chia làm 2 lần

Huyết áp và chức năng thận nên được theo dõi chặt chẽ trước và sau khi bắt đầu điều trị với enalapril do hạ huyết áp và suy thận (hiếm gặp hơn) đã được báo cáo. Ở những bệnh nhân được điều trị với thuốc lợi tiểu, nếu có thể, liều sử dụng nên được giảm trước khi bắt đầu điều trị với enalapril. Sự xuất hiện hạ huyết áp sau khi dùng liều khởi đầu enalapril không kết luận rằng hạ huyết áp sẽ tái phát trong suốt quá trình điều trị với enalapril và không loại trừ việc sử dụng thuốc được tiếp tục. Kali huyết thanh và chức năng thận cũng cần được theo dõi.

Điều chỉnh liều cho các đối tượng đặc biệt:

Bệnh nhân suy thận:

Thông thường, khoảng thời gian giữa các liều nên kéo dài và/hoặc giảm liều lượng.

Liều sử dụng ở bệnh nhân suy thận:

Độ thanh thải creatinin (CrCl) (ml/phút)- Liều khởi đầu (mg/ngày)

• 30 < CrCl < 80 ml/phút: 5 – 10 mg
• 10 < CrCl ≤ 30 ml/phút: 2,5 mg
• CrCl ≤ 10 ml/phút 2,5 mg/ngày thẩm tách máu *

*: Enalaprilat được thẩm tách. Liều dùng trên ngày thẩm tách máu nên được điều chỉnh dựa trên đáp ứng với huyết áp.

Bệnh nhân cao tuổi: Liều dùng nên phù hợp với chức năng thận của bệnh nhân cao tuổi.

Trẻ em:

Đối với bệnh nhân có thể nuốt, liều cần được cá nhân hóa theo tình trạng bệnh nhân và đáp ứng huyết áp. Liều khởi đầu được khuyến cáo là 2,5 mg ở bệnh nhân 20 đến < 50 kg và 5 mg ở bệnh nhân ≥ 50 kg. Enalapril được dùng một lần mỗi ngày. Liều dùng cần được điều chỉnh theo nhu cầu của bệnh nhân đến tối đa là 20 mg mỗi ngày ở bệnh nhân 20 đến < 50 kg và 40 mg ở bệnh nhân ≥ 50 kg.

Enalapril không được khuyến cáo ở trẻ sơ sinh và ở bệnh nhi với tỷ lệ lọc cầu thận < 30 ml/phút/1,73 m2 vì không có dữ liệu.

Bệnh nhân suy gan: Enalapril thủy phân thành enalprilat có thể bị chậm, nhưng tác dụng dược lý không thay đổi, không cần chỉnh liều.

Ghi chú: Đối với liều 2,5 mg nên sử dụng các thuốc có hàm lượng phù hợp hơn.

Tác Dụng phụ

Các quy ước dưới đây được sử dụng để phân loại tần suất:

Rất hay gặp: ≥ 1/10.

Hay gặp: ≥ 1/100 đến < 1/10.

Ít gặp: ≥ 1/1.000 đến < 1/100.

Hiếm gặp: ≥ 1/10.000 đến < 1/1.000.

Rất hiếm gặp: < 1/10.000.

Chưa rõ: không ước tính từ dữ liệu có sẵn

Những tác dụng phụ không mong muốn sau đây đã được báo cáo đối với enalapril trong các nghiên cứu lâm sàng và trong khi lưu hành thuốc:

1. Rối loạn máu và hệ bạch huyết

Ít gặp: Thiếu máu (bao gồm thể không tái tạo và tan máu).

Hiếm gặp: Giảm bạch cầu trung tính, giảm hemoglobin, giảm hematocrit, giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt, suy tủy, giảm toàn thể huyết cầu, bệnh hạch bạch huyết, bệnh tự miễn dịch.

2. Rối loạn nội tiết

Chưa rõ: Hội chứng bài tiết hormon chống bài niệu không phù hợp (SIADH).

3. Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Ít gặp: Hạ đường huyết.

4. Rối loạn tâm thần

Hay gặp: Trầm cảm.

Ít gặp: Nhầm lẫn, căng thẳng, mất ngủ.

Hiếm gặp: Bất thường giấc mơ, rối loạn giấc ngủ.

5. Rối loạn hệ thần kinh

Rất hay gặp: Hoa mắt.

Hay gặp: Nhức đầu, ngất, thay đổi vị giác.

Ít gặp: Buồn ngủ, chứng dị cảm, chóng mặt.

6. Rối loạn mắt

Rất hay gặp: Nhìn mờ.

7. Rối loạn tai và tai trong

Ít gặp: Ù tai.

8. Rối loạn tim

Hay gặp: Đau ngực, rối loạn nhịp tim, đau thắt ngực, nhịp tim nhanh.

Ít gặp: Đánh trống ngực, nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não* (có thể do hạ huyết áp quá mức ở bệnh nhân có nguy cơ cao).

9. Rối loạn mạch

Hay gặp: Hạ huyết áp (bao gồm hạ huyết áp tư thế).

Ít gặp: Đỏ bừng, hạ huyết áp tư thế.

Hiếm gặp: Hiện tượng Raynaud.

10. Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất

Rất hay gặp: Ho.

Hay gặp: Khó thở.

Ít gặp: Chảy mũi, đau họng và khàn tiếng, co thắt phế quản/hen phế quản.

Hiếm gặp: Thâm nhiễm phổi, viêm mũi, viêm phế nang do dị ứng/viêm phổi tăng bạch cầu ái toan.

11. Rối loạn tiêu hóa

Rất hay gặp: Buồn nôn.

Hay gặp: Tiêu chảy, đau bụng.

Ít gặp: Tắc ruột, viêm tụy, nôn, khó tiêu, táo bón, chán ăn, kích ứng dạ dày, khô miệng, loét dạ dày.

Hiếm gặp: Viêm miệng/nhiệt miệng, viêm lưỡi.

Rất hiếm gặp: Phù mạch ở ruột.

12. Rối loạn gan mật

Hiếm gặp: Suy gan, viêm gan (bao gồm viêm tế bào gan hoặc viêm gan ứ mật, viêm gan hoại tử), ứ mật (bao gồm vàng da).

13. Rối loạn da và mô dưới da

Hay gặp: Phát ban, quá mẫn/phù mạch máu - thần kinh (gồm phù mặt, tay chân, môi, lưỡi, thanh môn và/hoặc thanh quản).

Ít gặp: Toát mồ hôi, ngứa, nổi mày đay, rụng tóc.

Hiếm gặp: Hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, viêm da tróc vảy, hoại tử biểu bì da nhiễm độc, bệnh Pemphigus, chứng đỏ da.

Chưa rõ: Một phức hợp triệu chứng có thể gồm: sốt, viêm thanh mạc, viêm mạch, đau cơ/viêm cơ, đau khớp/viêm khớp, ANA dương tính, tăng ESR, tăng bạch cầu ái toan, tăng bạch cầu; có thể kèm phát ban, nhạy cảm ánh sáng hoặc các biểu hiện da khác.

14. Rối loạn xương, cơ và mô liên kết

Ít gặp: Chuột rút.

15. Rối loạn thận và tiết niệu

Ít gặp: Rối loạn chức năng thận, suy thận, protein niệu.

Hiếm gặp: Giảm niệu.

16. Rối loạn hệ sinh dục và vú

Ít gặp: Bệnh liệt dương.

Hiếm gặp: Chứng vú to ở nam giới.

17. Rối loạn toàn thân và tại chỗ dùng

Rất hay gặp: Suy nhược.

Hay gặp: Mệt mỏi.
Ít gặp: Khó chịu, sốt.

18. Đang điều tra

Hay gặp: Tăng kali máu, tăng creatinin huyết thanh.

Ít gặp: Tăng urê máu, giảm natri máu.

Hiếm gặp: Tăng enzym gan, tăng bilirubin huyết thanh.

(*): Tỷ lệ mắc được so sánh với những người trong nhóm dùng giả dược và nhóm được kiểm soát tích cực trong các thử nghiệm lâm sàng

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.Lưu ýChống chỉ định:

Quá mẫn với bất cứ thành phần nào của thuốc.

Tiền sử phù mạch liên quan đến các thuốc nhóm ức chế ACE.

Phụ nữ có thai ba tháng giữa và ba tháng cuối thai kỳ.

Phù mạch di truyền hoặc vô căn.

Dùng đồng thời enalapril với các thuốc chứa aliskiren trên bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR < 60 ml/phút/1,73m2).

Thận trọng

Hạ huyết áp có triệu chứng:

Hạ huyết áp có triệu chứng hiếm gặp ở bệnh nhân tăng huyết áp không có biến chứng. Ở bệnh nhân tăng huyết áp dùng enalapril, hạ huyết áp có khuynh hướng dễ xảy ra nếu bệnh nhân bị giảm thể tích tuần hoàn, ví dụ do thuốc lợi tiểu, chế độ ăn hạn chế muối, thẩm phân, tiêu chảy hoặc nôn. Ở bệnh nhân suy tim, có hay không có suy thận kèm theo, hạ huyết áp có triệu chứng cũng đã được ghi nhận. Điều này có nhiều khả năng xảy ra hơn ở bệnh nhân suy tim nặng, phản ánh qua việc dùng liều cao thuốc lợi tiểu quai, giảm natri máu hoặc tổn thương chức năng thận. Ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế và phải theo dõi chặt chẽ bệnh nhân mỗi khi điều chỉnh liều của enalapril và/hoặc thuốc lợi tiểu. Những biện pháp tương tự cũng được áp dụng ở bệnh nhân có bệnh tim thiếu máu cục bộ hoặc bệnh mạch máu não mà ở những bệnh nhân này hạ huyết áp quá mức có thể dẫn tới nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não.

Nếu hạ huyết áp xảy ra, phải để bệnh nhân nằm ngửa và nếu cần, truyền tĩnh mạch dung dịch muối sinh lý. Hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định đối với những liều tiếp theo, những liều thuốc này thường được sử dụng không có trở ngại khi huyết áp đã được nâng lên sau khi bù dịch.

Ở một số bệnh nhân suy tim có huyết áp bình thường hoặc thấp, huyết áp có thể hạ thấp hơn nữa khi dùng enalapril. Tác dụng này đã được biết trước và thường không phải là lý do để ngưng thuốc. Nếu hạ huyết áp có triệu chứng, có thể cần phải giảm liều và/hoặc ngưng sử dụng thuốc lợi tiểu và/hoặc enalapril.

Bệnh cơ tim phì đại/hẹp động mạch chủ hoặc van hai lá:

Giống như tất cả các thuốc giãn mạch, các thuốc ức chế ACE nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị hẹp van hai lá và nghẽn dòng máu ra khỏi tâm thất trái và tránh sử dụng trong những trường hợp bị sốc tim và tắc nghẽn huyết động có ý nghĩa.

Suy giảm chức năng thận:

Ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin < 80 ml/phút), liều khởi đầu enalapril nên được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinin của bệnh nhân và sau đó theo chức năng đáp ứng của bệnh nhân với trị liệu. Theo dõi thường quy với lượng kali và creatinin là một phần của việc thăm khám y khoa thông thường cho các bệnh nhân này.

Suy thận đã được báo cáo liên quan đến enalapril và chủ yếu ở những bệnh nhân bị suy tim nặng hoặc bệnh thận, bao gồm hẹp động mạch thận. Nếu được phát hiện kịp thời và điều trị thích hợp, suy thận liên quan đến điều trị với enalapril thường có thể hồi phục.

Một số bệnh nhân tăng huyết áp mà không có bệnh thận rõ rệt từ trước có hiện tượng tăng urê và creatinin trong máu khi enalapril được sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu. Có thể cần phải giảm liều enalapril và/hoặc ngưng thuốc lợi tiểu. Tình trạng này sẽ làm tăng khả năng hẹp động mạch thận.

Tăng huyết áp do bệnh mạch máu thận:

Tăng nguy cơ hạ huyết áp và suy thận ở bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận của thận đơn độc được điều trị với các thuốc ức chế ACE. Giảm chức năng thận có thể xảy ra chỉ với sự thay đổi nhẹ creatinin huyết thanh. Ở những bệnh nhân này, điều trị nên bắt đầu dưới sự giám sát y tế chặt chẽ với liều thấp, điều chỉnh liều cẩn thận và theo dõi chức năng thận.

Ghép thận:

Chưa có kinh nghiệm về sử dụng enalapril ở những bệnh nhân ghép thận gần đây. Do đó không nên điều trị bằng enalapril.

Suy gan:

Ở một vài trường hợp hiếm gặp, các thuốc ức chế ACE có thể liên quan đến hội chứng khởi đầu là vàng da ứ mật hoặc viêm gan và tiến triển thành hoại tử gan bạo phát và đôi khi gây tử vong. Cơ chế của hội chứng này chưa được biết rõ. Nên ngưng dùng thuốc ở bệnh nhân xuất hiện triệu chứng vàng da hoặc tăng enzym gan rõ rệt khi dùng các thuốc ức chế ACE và có sự theo dõi của y khoa.

Giảm bạch cầu trung tính/mất bạch cầu hạt:

Giảm bạch cầu trung tính/mất bạch cầu hạt, giảm lượng tiểu cầu và thiếu máu đã được ghi nhận ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế ACE. Hiếm khi xảy ra giảm bạch cầu trung tính ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có các yếu tố biến chứng. Nên dùng enalapril một cách rất thận trọng ở bệnh nhân có bệnh mạch máu tạo keo, đang điều trị ức chế miễn dịch, đang dùng allopurinol hoặc procainamid hoặc có sự kết hợp của các yếu tố biến chứng này, đặc biệt ở bệnh nhân có suy giảm chức năng thận trước đó. Một số bệnh nhân này bị nhiễm khuẩn nghiêm trọng mà không đáp ứng với trị liệu kháng sinh tích cực. Nếu dùng enalapril ở các bệnh nhân này nên theo dõi định kỳ số lượng bạch cầu và phải yêu cầu bệnh nhân báo cáo ngay nếu có bất cứ dấu hiệu nhiễm khuẩn nào.

Quá mẫn cảm/phù mạch máu – thần kinh:

Phù mạch máu – thần kinh ở mặt, tay chân, môi, lưỡi, thanh môn và/hoặc thanh quản đã được ghi nhận ở bệnh nhân được điều trị với thuốc ức chế ACE, kể cả enalapril. Triệu chứng này có thể xảy ra tại bất kỳ thời điểm nào trong khi điều trị. Trong trường hợp này, cần ngưng dùng enalapril ngay lập tức; tiến hành điều trị và theo dõi thích hợp để đảm bảo rằng các triệu chứng được giải quyết hoàn toàn trước khi bệnh nhân xuất viện. Ngay cả trong trường hợp sưng phù chỉ khu trú ở lưỡi, không gây suy hô hấp, bệnh nhân cần được tiếp tục quan sát vì việc điều trị bằng thuốc kháng histamin và corticosteroid có thể không đáp ứng đủ.

Trong vài trường hợp rất hiếm gặp đã có ghi nhận tử vong do phù mạch liên quan đến phù thanh quản hoặc phù lưỡi. Bệnh nhân phù ở lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản có thể gây tắc nghẽn đường hô hấp, đặc biệt ở những người có tiền sử phẫu thuật đường hô hấp. Ở những trường hợp này, cần điều trị cấp cứu ngay, có thể bao gồm tiêm dưới da dung dịch epinephrin 1 : 1000 (0,3 ml đến 0,5 ml) và/hoặc tiến hành các biện pháp để đảm bảo thông thoáng đường hô hấp.

Thuốc ức chế ACE gây phù mạch ở người da đen với tỷ lệ cao hơn ở người có màu da khác.

Những bệnh nhân có tiền sử phù mạch không do sử dụng thuốc ức chế ACE có thể có nguy cơ cao bị phù mạch khi dùng thuốc ức chế ACE.

Bệnh nhân dùng phối hợp thuốc ức chế ACE và thuốc ức chế mTOR (đích của Rapamycin trên động vật có vú) (như temsirolimus, sirolimus, everolimus) có thể làm tăng nguy cơ phù mạch.

Phản ứng dạng phản vệ trong quá trình điều trị giải mẫn cảm với côn trùng cánh màng:

Trong vài trường hợp hiếm gặp, đã xảy ra phản ứng dạng phản vệ đe dọa tính mạng ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế ACE trong quá trình điều trị giải mẫn cảm với nọc độc côn trùng cánh màng. Những phản ứng này đã không xảy ra khi tạm thời không sử dụng thuốc ức chế ACE trước mỗi lần giải mẫn cảm.

Phản ứng dạng phản vệ trong quá trình trích rút LDL:

Ở vài trường hợp hiếm gặp, bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế ACE trong khi trích rút lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) bằng dextran sulphat có thể có phản ứng dạng phản vệ đe dọa đến tính mạng. Các phản ứng này đã không xảy ra khi tạm thời không dùng thuốc ức chế ACE trước mỗi lần trích rút.

Thẩm phân máu:

Các phản ứng dạng phản vệ đã được ghi nhận ở bệnh nhân thẩm phân máu với màng thẩm phân có tốc độ thẩm phân cao (như AN 69) và điều trị đồng thời với một thuốc ức chế ACE. Ở những bệnh nhân này cần xem xét việc sử dụng một loại màng thẩm phân khác hoặc nhóm thuốc điều trị tăng huyết áp khác.

Hạ đường huyết:

Bệnh nhân tiểu đường được điều trị với thuốc uống trị tiểu đường hoặc insulin nên được kiểm soát chặt chẽ mức đường huyết khi bắt đầu kết hợp với thuốc ức chế ACE đặc biệt trong tháng điều trị kết hợp đầu tiên.

Ho:

Ho đã được ghi nhận khi sử dụng thuốc ức chế ACE. Điển hình là ho khan, dai dẳng và tự hết khi ngưng thuốc. Ho do thuốc ức chế ACE phải được xem xét khi chẩn đoán phân biệt nguyên nhân gây ho.

Phẫu thuật/gây mê:

Ở bệnh nhân đại phẫu hoặc trong khi gây mê bằng các thuốc làm hạ huyết áp, enalapril có thể ức chế sự tạo thành angiotensin II thứ phát sau khi phóng thích renin bù trừ. Nếu hạ huyết áp xảy ra và được xem xét là do cơ chế này thì có thể điều trị bằng cách truyền dịch.

Tăng kali máu:

Đã ghi nhận sự tăng nồng độ kali trong huyết thanh ở bệnh nhân điều trị bằng thuốc ức chế ACE, kể cả enalapril. Bệnh nhân có nguy cơ tăng kali máu gồm người bị suy thận, chức năng thận bị giảm, tuổi (> 70 tuổi), tiểu đường, các biến cố tái diễn, đặc biệt là mất nước, mất bù tim cấp tính, nhiễm toan chuyển hóa và sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu giữ kali (như spironolacton, eplerenon, triamteren hoặc amilorid), các chất bổ sung kali hoặc các chất thay thế muối chứa kali; hoặc ở những bệnh nhân đang dùng các thuốc có thể làm tăng nồng độ kali huyết thanh (như heparin). Việc sử dụng các chất bổ sung kali, các thuốc lợi tiểu giữ kali hoặc chất thay thế muối chứa kali đặc biệt ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận có thể dẫn đến tăng có ý nghĩa kali huyết thanh. Tăng kali máu có thể gây ra loạn nhịp tim nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong. Nếu sử dụng đồng thời enalapril với các thuốc nói trên nên sử dụng thận trọng và thường xuyên theo dõi kali huyết thanh.

Lithi:

Nói chung không khuyến cáo kết hợp lithi với enalapril.

Ức chế kép hệ renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):

Có bằng chứng cho thấy khi sử dụng đồng thời các chất ức chế ACE, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó, không khuyến cáo sử dụng thuốc ức chế kép RAAS kết hợp với các thuốc ức chế ACE, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren.

Nếu liệu pháp kết hợp này được xem là hoàn toàn cần thiết thì sự kết hợp này chỉ nên thực hiện dưới sự giám sát của chuyên gia và phải theo dõi chặt chẽ, thường xuyên chức năng thận, điện giải và huyết áp.

Không nên dùng đồng thời thuốc ức chế ACE và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân bị bệnh thận do tiểu đường.

Lactose:

Bidinatec® 10 có chứa lactose. Do đó không nên dùng cho bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose, thiếu lactase Lapp hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Trẻ em:

Dữ liệu về an toàn và hiệu quả ở trẻ em > 6 tuổi bị cao huyết áp còn hạn chế nhưng không có dữ liệu cho các chỉ định khác. Vẫn có dữ liệu dược động học ở trẻ trên 2 tháng tuổi nhưng còn hạn chế. Enalapril không được khuyến cáo sử dụng ở trẻ em cho các chỉ định khác hơn là chỉ định cao huyết áp.

Enalapril không được khuyến cáo sử dụng ở trẻ sơ sinh và ở trẻ em có tỷ lệ lọc cầu thận < 30 ml/phút/1,73 m2 do không có sẵn dữ liệu.

Mang thai:

Không nên bắt đầu sử dụng thuốc ức chế ACE trong thời kỳ mang thai. Trừ khi việc tiếp tục sử dụng thuốc ức chế ACE được xem xét là cần thiết, bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên được đổi sang liệu pháp điều trị hạ huyết áp thay thế mà dữ liệu an toàn đã được xác định khi sử dụng trong thời kỳ mang thai. Khi được chẩn đoán mang thai nên ngưng ngay việc điều trị với thuốc ức chế ACE và nếu thích hợp nên bắt đầu liệu pháp điều trị thay thế.

Chủng tộc:

Cũng như các thuốc ức chế ACE khác, enalapril có thể ít có tác động hạ huyết áp trên bệnh nhân da đen so với trên các nhóm bệnh nhân khác, có thể là do trạng thái renin thấp chiếm tỷ lệ cao ở nhóm bệnh nhân da đen tăng huyết áp

Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.

Khi lái xe hoặc vận hành máy cần tính đến việc chóng mặt hoặc mệt mỏi thỉnh thoảng có thể xảy ra.

Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Xếp hạng cảnh báo

AU TGA pregnancy category: D

US FDA pregnancy category: D

Thời kỳ mang thai:

Khuyến cáo không nên dùng các thuốc ức chế ACE trong ba tháng đầu của thai kỳ. Chống chỉ định dùng thuốc ức chế ACE trong ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ.

Bằng chứng dịch tễ học liên quan đến nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế ACE trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên không thể loại trừ có sự gia tăng nhỏ về nguy cơ. Trừ khi việc điều trị tiếp tục với thuốc ức chế ACE được xem xét là cần thiết, bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên được thay đổi sang liệu pháp điều trị hạ huyết áp thay thế mà dữ liệu an toàn đã được xác định khi sử dụng trong thời kỳ mang thai.

Khi được chẩn đoán mang thai nên ngưng điều trị với các thuốc ức chế ACE ngay lập tức và nếu thích hợp nên bắt đầu liệu pháp điều trị thay thế.

Sử dụng thuốc ức chế ACE trong ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ đã biết gây độc trên bào thai người (suy giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm cốt hóa xương sọ) và độc tính trên trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali máu). Thiểu ối ở người mẹ, có lẽ là biểu hiện của chức năng thận ở thai nhi bị giảm, đã xảy ra và có thể dẫn đến co cứng các chi, biến dạng sọ mặt và giảm sản phổi.

Nếu đã dùng thuốc ức chế ACE từ ba tháng giữa của thai kỳ nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và sọ não.

Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc ức chế ACE nên được theo dõi chặt chẽ đối với tình trạng hạ huyết áp.

Thời kỳ cho con bú:

Dữ liệu bị hạn chế về dược động học cho thấy có nồng độ rất thấp trong sữa mẹ. Mặc dù những nồng độ này dường như không liên quan về mặt lâm sàng nhưng việc sử dụng enalapril trong thời kỳ cho con bú không được khuyến cáo đối với trẻ sinh non và đối với trẻ vài tuần đầu sau sinh do nguy cơ giả thuyết về các ảnh hưởng đến tim mạch, thận và do chưa có đủ kinh nghiệm lâm sàng. Trong trường hợp trẻ lớn hơn, việc sử dụng enalapril ở người mẹ cho con bú có thể được xem xét nếu việc điều trị này là cần thiết cho người mẹ và trẻ được theo dõi đối với bất kỳ phản ứng bất lợi nào.

Bảo Quản

Bảo quản trong bao bì kín, nơi khô. Nhiệt độ không quá 30°C